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Miércoles, 23/4/2014

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The Lancet Respiratory Medicine
La tuberculosis continúa matando a 1,4 millones de personas al año. Durante los últimos 5 años, con un aumento alarmante, el número de pacientes con tuberculosis multirresistente y farmacorresistente, se ha notado sobre todo en el Este de Europa, Asia, y África meridional.  Los resultados del tratamiento con regímenes disponibles para la tuberculosis resistente a los medicamentos, son pobres. Aunque se han logrado avances sustanciales en el desarrollo de medicamentos para la tuberculosis. El progreso científico hacia el desarrollo de las intervenciones para la prevención y la mejora de los resultados del tratamiento de drogas se han quedado atrás. Por lo tanto, las intervenciones innovadoras son necesarias para combatir la creciente epidemia multirresistente y la tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos. Se necesitan tratamientos adyuvantes novedosos para lograr mejores tasas de curación para la tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos. Una vacuna segura, de amplia aplicación, y más eficaz contra la tuberculosis también se busca desesperadamente para  lograr el control de la enfermedad. La búsqueda para desarrollar una vacuna universal de protección para la tuberculosis continúa. Hasta ahora, la investigación y el desarrollo de vacunas contra la tuberculosis se ha traducido en cerca de 20 candidatos en las distintas etapas de la tubería de ensayo clínico. Terapias de acogida dirigida, ahora se están desarrollando para reorientar las respuestas inmunes contra la tuberculosis dirigido contra el Mycobacterium hacia el anfitrión, una estrategia que podría ser especialmente beneficioso para los pacientes con tuberculosis resistente a múltiples fármacos o la tuberculosis resistente a los medicamentos. Como nos estamos quedando cortos de medicamentos canónicas tuberculosis, se debe dar más atención a acoger medidas dirigidas de intervención preventiva y terapéutica.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Kaufmann, S. H. E.; Lange, C.; Rao, M.; Balaji, K. N.; Lotze, M.;Schito, M. y Maeurer, M. El progreso en el desarrollo de vacunas de la tuberculosis y de acogida dirigida a terapias, un estado de la revisión técnica. The Lancet Respiratory Medicine.2014 DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70033-5

Fuente: The Lancet Respiratory Medicine


El desarrollo de vacunas eficaces contra las enfermedades olvidadas, especialmente las relacionadas con la pobreza y la privación social, se necesitan con urgencia. Tecnologías de vacunas modernas y una mejor comprensión de la respuesta inmune han proporcionado a los científicos las herramientas para el diseño racional y más seguro de vacunas de subunidades. A menudo, sin embargo, las vacunas de subunidades no provocan una fuerte respuesta inmune, destacando la necesidad de incorporar mejores adyuvantes, por lo que este paso se convierte en un factor clave para el desarrollo de vacunas. En este artículo, los autores resumen las características claves de la vacunología moderna, vinculadas con el desarrollo de mejores adyuvantes. En consonancia con el mayor deseo de obtener nuevos adyuvantes para las vacunas futuras, la plataforma de adyuvantes del Finlay ofrece un nuevo enfoque para el desarrollo de adyuvantes nuevos y eficaces. Los adyuvantes (AFS), AFPL (proteoliposoma) y AFCO (cocleato) del Instituto Finlay, fueron diseñados inicialmente para aplicaciones parenterales y mucosales, y constituyen potentes adyuvantes para la inducción de respuestas Th1 contra varios antígenos. En el artículo, también se discuten las ideas relacionadas con la clasificación de los adyuvantes, la selección y su posible influencia en el reconocimiento innato a través de múltiples receptores.


Scielo
El dengue se considera una enfermedad emergente y la principal de las afecciones virales transmitidas por artrópodos en términos de morbilidad y mortalidad. A pesar de los múltiples esfuerzos realizados por la comunidad científica internacional, aún no existe una vacuna licenciada contra esta entidad. La NS4b, una de las más pequeñas proteínas del virus del dengue induce respuesta de anticuerpo y de inmunomediadores en pacientes infectados por este virus. Sin embargo, poco es conocido sobre su estructura antigénica. En el campo de diseño de vacunas es muy útil la aplicación de las técnicas in silico, tanto para el descubrimiento y desarrollo de vacunas nuevas como para las existentes. Numerosos epítopos predichos se han verificado experimentalmente, lo que demostró la utilidad de tales predicciones. En este trabajo fueron aplicados los programas de predicción: BcePred, ABCpred, HLApred, ProPred y Proped1, para la búsqueda de nuevos epítopos de la proteína NS4b del virus dengue tipo 3. Se identificaron 27 epítopos de células B y 126 de la T. La secuencia de aminoácidos del mimotopo de la proteína NS4b (FEKQLGQV) fue predicha como epítopo B por el servidor Bcepred, con la puntuación más alta. El análisis teórico de la potencialidad del epítopo T-FEKQLGQV tuvo una alta cobertura para ser presentado por una muestra de la población cubana. Del total de epítopos T predichos, 13 resultaron promiscuos, que pudieran ser potenciales candidatos vacunales. La importancia de estos resultados radica en sentar las bases moleculares para el desarrollo de una vacuna profiláctica de subunidades.

El artículo se encuentra disponible en: Amin Nevis, Reyes Fátima, Calero Romel, Camacho Frank, Acosta Armando. Predicción de epítopos T y B de la proteína NS4b del virus dengue tipo 3. Vaccimonitor  [revista en la Internet]. 2013  Dic;  22(3): 14-21.

Fuente: Scielo

Scielo
La propiedad adyuvante de los minerales fue descubierta en 1926, al observarse que una suspensión de toxoide diftérico precipitado con sulfato doble de aluminio y potasio proveía de una inmunogenicidad notablemente superior al toxoide sin adyuvante. Desde entonces se han evaluado numerosas sales inorgánicas como adyuvantes de vacunas y las únicas aprobadas para su uso en seres humanos son el sulfato doble de aluminio y potasio, el fosfato e hidróxido de aluminio y el sulfato de hidroxifosfato de aluminio. El fosfato de calcio se ha utilizado en algunas vacunas europeas. Las propiedades adyuvantes de las sales inorgánicas son muy dependientes del proceso de obtención e inciden sobre los efectos depósito y presentador atribuidos a estas. La no observancia de ello ha conducido al rechazo de muchas sales con mejores propiedades adyuvantes que las tradicionales sales de aluminio. La aplicación de los últimos avances de la nanotecnología y la alternativa de combinar adyuvantes han motivado la síntesis y evaluación de nuevos adyuvantes. En esta revisión se describen los adyuvantes inorgánicos citados con mayor frecuencia y sus potencialidades para el desarrollo de vacunas más eficaces que las que poseen sales de aluminio como adyuvantes.

El artículo se encuentra disponible en: Paneque-Quevedo Armando A. Inorganic compounds as vaccine adjuvants. Biotecnol Apl  [revista en la Internet]. 2013  Dic;  30(4): 250-256.

Fuente: Scielo


El desarrollo de vacunas eficaces contra las enfermedades olvidadas, especialmente las relacionadas con la pobreza y la privación social, es una necesidad urgente. Las nuevas tecnologías y una mejor comprensión de la respuesta inmune han proporcionado a los científicos las herramientas para el diseño racional y más seguro de vacunas de subunidades. A menudo, sin embargo, las vacunas de subunidades no provocan una fuerte respuesta inmune, destacando la necesidad de incorporar mejores adyuvantes, por lo que este paso se convierte en un factor clave para el desarrollo de las mismas. En esta revisión se resume algunas de las características claves de la vacunología moderna que están vinculados con el desarrollo de mejores adyuvantes. En consonancia con el deseo de obtener nuevos adyuvantes más eficaces para las vacunas futuras, la Plataforma adyuvante Finlay ofrece un nuevo enfoque. El Finlay adyuvantes (AFS), AFPL (proteoliposoma) y AFCO (cocleato), fueron diseñados inicialmente para aplicaciones parenterales y las mucosas, y constituyen potentes adyuvantes para la inducción de respuestas Th1 contra varios antígenos. Esta revisión resume el estado de la tecnología de Finlay en la producción de adyuvantes prometedores para enfermedades sin resolver mediante la vacunación, incluidos los enfoques de la mucosa y las vacunas terapéuticas. También se discuten las ideas relacionadas con la clasificación adyuvante y su selección, así como su posible influencia en el reconocimiento innato a través de múltiples receptores tipo Toll.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Pérez O, Romeu B, Cabrera O, Gonzalez E, Batista-Duharte A, Labrada A, et al. Adjuvants are key factors for the development of future vaccines: Lessons from the Finlay Adjuvant platform. Frontiers in Immunology. 2013;4.

Fuente: Frontiers in Immunology


Luis Vaca Domínguez investigador de la UNAM.

Han logrado identificar, aislar, modificar y clonar la proteína poliedrina, la cual forma esta estructura proteica de origen viral.

UNAM, México - Una singular estructura en forma de poliedro producida por el virus Autographa californica, parásito del gusano de la seda, es utilizada por Luis Vaca Domínguez, investigador del Instituto de Fisiología Celular de la UNAM (Universidad Nacional Autónoma de México), como recipiente para encapsular vacunas y evitar su refrigeración y caducidad. Con más de 20 años de estudiar los microorganismos, el especialista ha logrado identificar, aislar, modificar y clonar la proteína poliedrina, la cual forma esta estructura proteica de origen viral. El científico tiene tres meses con una patente nacional a punto de ser transferida a una empresa farmacéutica, que permitirá usar su tecnología para trasladar y almacenar vacunas en zonas rurales y lejanas sin necesidad de invertir en la costosa refrigeración, según publica Milenio. En el camino de su investigación, Domínguez ha encontrado en los microcristrales de poliedrina una segunda aplicación: la purificación eficiente y rápida de proteínas, un proceso que la industria realiza para producir medicinas, que nuevos materiales, explicó en entrevista. La estructura organizada, ordenada y estable de los cristales existe en la naturaleza en varios tamaños. Algunos son grandes, como los del azúcar y la sal; otros pequeños, como los que utiliza el científico mexicano.

“Los que desarrollamos a partir de la poliedrina son de una a cinco micras y tienen la capacidad de formar cristales de manera espontánea”, indicó el universitario. Dentro de esa estructura, el microorganismo permanece en un estado de suspensión, sin contacto con el exterior; esta ventaja es la que ha logrado mantenerse con las vacunas, para así evitar su caducidad y refrigeración. Introducir con éxito una sustancia externa ­—la vacuna—en la poliedrina requirió descubrir cómo ingresar a esa estructura, es decir, conocer una secuencia de 25 aminoácidos de la proteína que funciona como llave de entrada. “Si tomamos esa serie de aminoácidos y se la ponemos a cualquier proteína que queramos, podemos dirigir su entrada al cristal de manera selectiva”, explicó. “Con esta tecnología hemos desarrollado nuevas aplicaciones, pues descubrimos que los microcristales sirven para purificar proteínas recombinantes de uso en humanos, animales y en biotecnología”, comentó.

Fuente: Sipse


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